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第95节（第1页）
但是t的我明明都提前给你讲过了，这个同学的工作量，作为博士论文答辩都没问题，你还这么问，你是脑残还是怎么的？
就说你们以后学校的所有学生，在硕士答辩的时候，是不是都要对标方子业的工作量和问题难度？
自然，作为问题的提出者，郑同辉教授，此刻心里也是暗暗有些叫苦，他刚刚只顾着对论文的考虑，忘记了这是在硕士论文答辩。
且正是因为方子业的工作量以及基础科研的深度，并不算小，他直接忘记了当时的场合，以同行交流，就是相当于互相扯犊子的场景，把这个问题丢了出来。
终于，方子业在沉默了将近半分钟后，给出了答案：“谢谢郑教授的提问，对于这个问题，我想作如下解释。”
“早在20世纪30年代，前辈warburg团队就观察到癌细胞即使在高氧环境下也会发生糖酵解，从而产生高乳酸水平，这种现象被称为好氧糖酵解或‘warburg’效应。”
“好氧糖酵解过程虽然比氧化磷酸化产生更少的atp，但可以迅速为细胞增殖提供足够的能量和生物合成的前体。因此，好氧糖酵解已被确定为癌症的第七个特征。”
方子业这是在解释，肿瘤细胞的各种行为都需要能量，而肿瘤细胞的能量来源，主要是糖酵解，而不是正常细胞的氧化磷酸化。
正常细胞的大部分能量来源，是有氧呼吸！
这是从根本上，先回答，为什么团队要找hk2这个靶点，作为研究肿瘤细胞的一个节点。
虽然问题难以回答，但也只能回答啊。
方子业继续说：“虽然糖酵解速率可由糖酵解途径中的多种代谢酶调节，但多数研究表明在糖酵解中，葡萄糖的通量控制最主要依赖于葡萄糖转运体和己糖激酶（hk）的上调。”
“且hk催化的葡萄糖磷酸化作为糖酵解途径中关键的不可逆步骤，在好氧糖酵解中起着关键作用。”
这一句，方子业是在解释，既然肿瘤细胞的大部分能量来源是来源于糖酵解，那么，如果可以找到比较关键的一步代谢调控靶点，是最为合适的。
如果给糖酵解这个过程比喻成为人的吃饭，那么吃多吃少，可能还得讲究配菜的调味，调味好的，可以多干点饭，调味不好的，比如说用猪食下饭，可能大部分人都吃不下去。
方子业继续说：“在人体中，hk共分为四个亚型：hk1、hk2、hk3、hk4，四个亚型中，尚未有文献报道hk1与恶性肿瘤的相关性；hk2在多种肿瘤细胞中，都有高表达；hk3会在生理的血糖浓度就受到抑制；而hk4大多只在肝脏和胰腺中有表达。”
“另有研究证明，hk2在结直肠癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中过表达，提示hk2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。进一步的研究发现，在我们人体的大部分肿瘤中，主要的己糖激酶是hk2，而且hk2是促进肿瘤细胞生存和能量产生途径的关键成分。”
这一句话，方子业是在阐述，如果说hk2是美味的调味品，那么人适合的调味品，肯定是我们常见的食物。
就比如，同样是食物，猫咪会觉得生吃老鼠也不错，狗吃屎也觉得挺香，屎壳郎和蛆，会觉得粪坑是世外桃源。
人体内，hk有多个亚型，一般而言，hk2才是适合人的美味调味品。这是要把话题引入到hk2方面。
“另外还有很多学者的研究发现，hk2的过表达，还与肿瘤的分期、分化及淋巴结肿大程度呈正相关，并且会降低患者的生存率。近年来，同样也有研究发现，在生长旺盛的骨肉瘤细胞中的hk2的水平也会增高。并且，也有研究证实了骨肉瘤中hk2的表达水平影响着骨肉瘤患者的预后。”
这也是一种铺垫，hk2这个靶点，虽然对于多数肿瘤都有调控作用，但是在一部分肿瘤中，它是没太大调控意义的。
而且，hk2过表达的，的确会影响到骨肉瘤患者的生存率相关。
自然，问题回答到这里，仍然不够，只是引用。
方子业继续说：“如果想要进一步证实，hk2是否对正常细胞也产生绝对的负面效应，这需要先构建敲除hk2基因后的裸鼠生存率、存活率相关，再到类人的猴、猿等生物敲除后的生存状态，开始验证。”
“自然，如果先要走到这一步的话，可能我们还需要对人体的诸多器官细胞的正常态，也予以敲除或者沉默hk2，观察它们的活动效能。这是一个非常庞大的工作量。”
“目前，全世界范围内，没有相应的论文和研究支持。不过，通过阅读既往已经发表的文献可知，糖酵解途径，之所以可以一步一步地推进，就代表着，每一步限速酶，即便是沉默以后，相应的细胞仍能有存活的可能性。”
“或许，我们课题组的下一步研究，比如说找到可以调节hk2水平的骨肉瘤特有，但正常细胞没有的上下游元件，通过靶向调控这些元件的水平，以抑制hk2在骨肉瘤内的表达，但不影响正常细胞内的hk2表达，是比较好解决老师您提出的问题的关键步骤。”
“这需要非常庞大的工作量，如果机会合适的话，本人有机会能够得到进一步深造的机会，会朝着这个方向努力且奋进。”
“目前的所有证据，尚无法证实，这个靶点如果敲除之后，是否副作用会超出当前人类所认知的化疗药物的副作用范围。”
“谢谢老师。”
方子业说完，自己的后背，都隐隐有些细汗流下。
这个问题，实在是太过于尖锐了，尖锐到他但凡基础稍微差了一点，可能都没办法回答。
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