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天下武功唯快不破,这些博士实在没有想到教授动作这么快,没有预热,没有动员,没有任何前驱行为,直接开干。
听完教授的介绍,蒋季同适时开口:“教授,关于增强子蛋白质的设计,我们是否可以采用一种功能域拼图的策略?从已知具有免疫调节功能的蛋白质结构中,提取出特定的受体结合域,比如tlr配体的识别域、膜穿域或内化信号域、以及共刺激信号域,通过合理的柔性linker进行连接,构建一个多功能嵌合蛋白?然后利用alphafold2等结构预测工具进行初步筛选,再通过体外实验验证功能?”
四个新博士立即将目光投过来,师兄有点异想天开,这么不成熟的建议不应该在这种场合说出来。
他们想,要是以前的导师听到这种异想天开的话,铁定劈头盖脸的一顿骂:用点脑子好不好,说点切实际的东西。
此时,大家不免担心蒋师兄会不会挨骂。
可是,杨教授赞许地看了他一眼,点点头:“你的意见非常好,实现起来很难,不过如果不难,还叫课题?还需要集合这么多聪明脑袋花这么钱专职来研究?什么事情都是先想后干,想到就去尝试才有结果。“
“就像用乐高积木搭建复杂的模型,我们需要筛选出最优的功能域组合、linker长度和顺序。刘阳!”杨教授看向那位分子技术专家,“蛋白质的基因序列设计、密码子优化、质粒载体构建、突变体库的建立,这部分由你主要负责。你需要搭建一个高效、快速的分子克隆平台。”
刘阳立刻挺直了腰板,声音洪亮:“明白,教授!保证完成任务!”
话是这么说,但是究竟怎么做,刘阳脑子里现在一片空白,不过他定了定神,教授不是说了吗?如果清清楚楚还是前沿课题?那是抄作业。
“楚晓晓和何子健,”杨平目光转向两位免疫学背景的新人,“你们在初期辅助刘阳,从免疫学功能需求的角度,提出对增强子蛋白功能域选择和设计的建议,比如从t细胞活化角度,思考哪些共刺激信号最关键;王超,你从病毒抗原提呈角度,考虑如何促进交叉提呈。中后期,你们要建立相应的功能验证模型。”
“好的,教授!”楚晓晓、何子健和王超异口同声,感觉肩上的担子具体起来。
“楚晓晓,”杨平看向那位研究自身免疫的女生,“你的任务至关重要,负责增强子蛋白的体外免疫学功能验证和高通量筛选。一旦刘阳他们构建并表达出候选蛋白质,你需要快速建立基于人源或鼠源树突状细胞、巨噬细胞的活化检测模型,评估这些蛋白质对apc表面共刺激分子表达、细胞因子分泌、抗原吞噬和加工能力的影响。同时,也要建立初步的安全性评估模型,检测是否会诱发不必要的炎症因子风暴或自身免疫反应倾向。”
楚晓晓深吸一口气,用力点头:“我明白,教授!我会尽快搭建好这些平台。”她意识到自己的工作直接关系到候选分子的生死,责任重大。
她实在没想到,来到这里一上来就是干大事,在她的印象里,这种研究好歹也是有一定份量的学者承担,比如杰青,她只有做具体工作的份。
构建?这么高大上的任务,怎么可能轮到她,她根本没有反应过来,但是口比脑子快,已经把话说出去。
“教授,你记忆力真好,一下子记住我们的名字。“楚晓晓突然蹦出一句。
杨平一愣,这个小女生,我连几个名字都记不住,智商有这么低吗?
楚晓晓嘻嘻笑,她是课题组唯一的女生,注定以后她是个宠儿。
“至于连接桥挂载技术,”杨平的目光最后落在蒋季同身上,“蒋博士,这一块由你负责。目前主流的有几种思路,比如基因融合表达、生物素-亲和素系统、各种短肽标签配对系统、以及化学偶联方法。你负责全面调研现有技术的优缺点、成本、效率、特异性,结合我们增强子和不同类型抗原的特点,提出几条最具可行性的技术路线,并进行初步的验证实验。王超,”他再次点了王超的名,“你病毒学的背景对理解病毒抗原的结构特点、表面可修饰位点非常有帮助,你辅助蒋博士,重点评估不同连接方式对病毒抗原构象和免疫原性的潜在影响。总之大家各有任务,又要相互配合,扬长避短,各自的任务分明,但是又不能相互隔离。”
“没问题,教授!我立刻开始文献调研和方案设计。”蒋季同回答得斩钉截铁,展现出不辱使命的决心。
王超也立刻表示:“我会全力配合蒋博士工作。”
大家渐渐进入状态,刚开始那么胆怯少了很多。
杨平的安排清晰、明确,将五个人的背景知识和技能与课题的两个核心模块紧密地耦合了起来,让每个人都知道自己在这个宏大蓝图中的具体位置和职责,避免了初期的混乱和内耗。
“未来一到两个月,是我们的概念验证和初步探索阶段,也是最关键的奠基阶段。”杨平回到座位,打开笔记本电脑,将一份更为详细的初步实验计划和时间节点通过内部系统发到了课题组的群里,“这是初步的计划,你们可以先看看。我会经常在办公室,你们有任何问题,无论是技术上的瓶颈,还是思路上的困惑,随时都可以来找我讨论。我们小组每天一次小碰头,每周一次总结,具体时间表蒋博士会发群里,会议目的主要汇报进度,集中讨论遇到的难题,分享最新文献。我不喜欢形式主义,我要看到实实在在的数据和思考,我们一定抛弃所有形式主义,做到实事求是,真实地踏实地投入到这个课题。”
他顿了顿,语气变得异常严肃,目光再次扫过全场:“我必须再次强调,这个课题,没有现成的路可走,我希望大家能彻底忘掉学生思维,拿出开拓者的勇气和百分之两百的专注力,敢于假设,敢于设计,更敢于用严格的实验去验证和推翻。在我这里,不怕你们犯错,实验失败是常态,数据阴性也是结果;但我最不能容忍的是思维僵化、不敢想、不敢试,或者为了追求漂亮数据而弄虚作假。我们的目标是做出真正能用的东西,明白吗?必须记住,任何实验都有失败可能,失败也是一种结果。”
“明白!”五人异口同声,声音比刚才更加响亮,带着一股被彻底点燃的激情。
“还有,南都医大的人工智能全面朝你们五个开放,你们使用人工智能或数字人技术支持,无需预约,直接使用。南都理工的超算中心也是一样,你们将无需预约无需排队,具备绝对的优先使用权,时间和次数都不限。”
是这样嘛?大家精神振奋,尤其楚晓晓,黑框眼镜背后的大眼睛放着亮光。
此时,新人们满脑子是思绪,笔记本上全是密密麻麻的记录,胸腔里翻涌着斗志。
杨平身体向后靠了靠,目光平静地看着蒋季同:“唐主任应该跟你交代过了吧?”
蒋季同点点头:“教授,唐主任嘱咐我要多承担一些协调工作。”
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